三口鎮地處灌南縣城東北部，南瀕一帆河，北臨灌河，東與鹽城市的響水縣城隔河相望，距灌南縣城21公里，總面積87平方公里，耕地面積7.7萬畝。轄20個行政村，1個居委會，140個村民小組，5.93萬人口。全年實現國內生產總值20120萬元，比上年增長10.82%，實現工農業總值77287萬元，財政收入766萬元，村集體經濟純收入54.1萬元，農民人均收入3111元。
2020年7月，全國愛衛會命名三口鎮為2017-2019周期國家衛生鄉鎮（縣城）。
2018年12月，第二批江蘇省生態文明建設示范鎮村名單出爐，三口鎮上榜。
2018年12月，江蘇省愛衛會命名三口鎮為2018年度江蘇省衛生鎮（村）。
1949年置三口鎮。
1952年改為三口鄉。
1958年3月改為三口人民公社。
1983年9月復置三口鄉。
2002年4月，與張灣鄉合并設三口鎮。
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